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醫(yī)衛(wèi)

醫(yī)學(xué)家成功繪制我國(guó)乳腺癌人群PI3K/AKT通路突變圖譜

新聞來(lái)源:新華網(wǎng)      

更新時(shí)間:2021-06-18 11:36:13

責(zé)任編輯:何海娟


  新華社上海4月12日電(記者仇逸)記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉,乳腺外科主任兼復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)邵志敏教授、胡欣副教授領(lǐng)銜,陳力及楊柳博士等組成研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年探索研究,首次繪制出PI3K/AKT通路在我國(guó)乳腺癌人群中的基因突變圖譜,并對(duì)通路基因中“功能性突變”進(jìn)行了系統(tǒng)化解讀與鑒定。相關(guān)研究成果11日在《自然·通訊》在線發(fā)表。

  據(jù)悉,人體中存在著大量的信號(hào)通路;每條通路上匯聚著許多基因。研究針對(duì)參與調(diào)控腫瘤惡性轉(zhuǎn)化和耐藥的PI3K/AKT信號(hào)通路,對(duì)PIK3CA、PIK3R1、PTEN、AKT等七個(gè)基因的突變進(jìn)行基因外顯子組測(cè)序;發(fā)現(xiàn)突變頻率最高的是PIK3CA,占比44%,PIK3R1基因的突變頻率為17%,這兩個(gè)基因同時(shí)存在突變的情況占到了9%。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)比美國(guó)腫瘤和癌癥基因圖譜以及腫瘤體細(xì)胞突變目錄數(shù)據(jù)庫(kù)后發(fā)現(xiàn),中國(guó)乳腺癌患者中PIK3CA突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫(kù)相當(dāng),而PIK3R1基因突變頻率明顯高于西方人群。

  為了進(jìn)一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突變導(dǎo)致乳腺細(xì)胞癌變和耐藥情況產(chǎn)生,研究團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了一套功能性突變篩選系統(tǒng),并針對(duì)兩個(gè)基因的大部分突變位點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)化的功能性研究和鑒定。研究發(fā)現(xiàn),PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等位點(diǎn)發(fā)生的突變和PIK3R1基因中的第160、329、560等位點(diǎn)發(fā)生的突變,將導(dǎo)致乳腺細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化以及化療藥物表阿霉素和通路抑制劑BKM120發(fā)生耐藥。

  “通過(guò)這項(xiàng)研究,我們能夠成功預(yù)測(cè)導(dǎo)致乳腺腫瘤細(xì)胞快速增殖和耐藥的‘壞分子’”。邵志敏教授表示,對(duì)通路的深入研究將為臨床用藥及未來(lái)針對(duì)這些靶點(diǎn)的藥物研發(fā)提供重要的理?yè)?jù)支持,同時(shí)有力推動(dòng)乳腺癌的全面精準(zhǔn)治療。

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